Приготовление диэтиламида d-лизергиновой кислоты icon

Приготовление диэтиламида d-лизергиновой кислоты


Скачать 15.85 Kb.
НазваниеПриготовление диэтиламида d-лизергиновой кислоты
Размер15.85 Kb.
ТипДокументы

Приготовление диэтиламида d-лизергиновой кислоты.


Патентный Отдел США 2,438,259. Запатентовано: 23 марта 1948 года.

Arthur Stoll and Albert Hofmann, Basel, Switzerland, assignors Sandoz Ltd.,

Fribourg, Switzerland, a Swiss firm. Application April 28, 1944,

Serial No. 533,264. In Switzerland April 30, 1943. No Drawing.


Заявление первое (Cl. 260 - 236)


Данное открытие относится к ново-полученным диалкиламидам d-лизергиновой кислоты, обладаюшим полезными фармацевтическими свойствами и к процессу их приготовления.


При смешивании азидов d-или d, l-лизергиновой кислоты, (или азидов d-или d, l-изолизергиновой кислоты) или даже смеси этих соединений с диалкиламинами, были получены неизвестные до сих пор соединения, диалкиламиды d-лизергиновой кислоты. Присутстующие в диалкиламинах алкил-группы, согласно результатам исследования, могут быть как идентичными, так и отличающимися, а так-же могут являтся как насышенными, так и не насышенными. Таковыми аминами являются, например, диметиламины, диэтиламины, дипропиламины, дибутиламины, диамиламины, метил-этиламины, этил-аллиламины, бутил-амиламины, и т.д.


Новые амиды d-лизергиновой кислоты получают из природных и синтетических алкалоидов спорыньи и из амидов d-лизергиновой-кислоты, отмеченных в нашем патенте N. 2,090,430 их мощным действием конкретно на центральную нервную систему.


Реакция между азидами d-лизергиновой кислоты (или азидами d-изолизергиновой кислоты) с диалкиламинами проводится в присутствии инертного органического растворителя и предпочтительно при комнатной температуре. В ходе реакции будет получена смесь различных диалкиламидов. Например реакция азида d-лизергиновой кислоты и диэтиламина даст смесь из диэтиламида d-лизергиновой кислоты и диэтиламида д-изолизергиновой кислоты, откуда нужно будет отделить производную d-лизергиновой кислоты. Если начальными реагентами взять азид д-изолизергиновой кислоты и диэтиламин, будет получена смесь диэтиламида d-лизергиновой кислоты и диэтиламида d-изолизергиновой кислоты. Эта смесь впоследствии должна быть разделена на её компоненты. И, наконец, если начинать с рацемического азида лизергиновой кислоты или рацемического азида изолизергиновой кислоты, будут получены смеси, состоящие из диэтиламида d,l-лизергиновой кислоты и диэтиламида d,l-изолизергиновой кислоты. Интересующий нас диэтиламид d-лизергиновой-кислоты может быть выделен из раствора, например, выпадением в осадок в виде его соли винной кислоты (тартарата).


Следующие примеры более исчерпывающе иллюстрируют данное открытие. Пропорции составлены по весу.


Пример 1


Используя 3 доли гидразида d-изолзергиновой кислоты, получаем азид уже известным способом: В растворе соляной кислоты обработкой нитритом натрия при 0°C. Теперь, после нейтрализации этого кислотного паствора бикарбонатом натрия, полученный азид растворяется 300 долями этилового эфира. Потом данный эфирный паствор дегидрируется свеже-кальцинированным карбонатом калия и смешивается с 3мя долями диэтиламина. Этот раствор должен отстояться в течение 24 часов, предпочтительно в темноте и при комнатной температуре, с регулярным помешиванием. За это время эфир испаряется. Оставшийся осадок залейте 30 долями воды и отфильтруйте. Полученный тёмный аморфный продукт имеет оптическое соотношение a 20/D=+100 градусов (в пиридине) и содержит в себе сочетание почти равных частей диэтиламида d-лизергиновой кислоты и диэтиламида d-изолизергиновой кислоты.


Для разделения обеих изомеров может быть использован, например, метод хроматографической адсорбции. Для этого, смесь растворяется в хлороформе, содержащем приблизительно 0.5% этанола и пропускается через колонку алюминиевой окиси длиной 60 см и радиуса 4 см и хроматограмм с тем же самым растворителем. Темные примеси быстро задерживаются в фильтрате. Потом следует яркий участок, который имеет синий цвет в ультрафиолетовом свете, и который содержит диэтиламид д-лизергиновой кислоты. С указанными пропорциями будет получено от 1.0 и до 1.3 долей этого продукта.


Следуюшая, медленнее проходящая часть раствора, содержит диэтиламид d-изолизергиновой кислоты. Испарив эту часть хлороформа и кристаллизовав остаток из ацетона, будут получены от 0.8 и до 1.2 длоей кристаллизовавшегося в красивые призмы вещества, имеющего температуру плавления 182°C. Это вещество является чистым диэтиламидом d-изолизергиновой кислоты. Он имеет оптическое соотношение a 20/D = + 217 градусов (c=0.4 в пиридине). Элементарный анализ вещества дал следующие результаты: (C) 74.41%; (H) 7.48%; (N) 13.27%. Предположенной пропорцией для диэтиламида d-изолизергновой кислоты (C20H25ON3) было: (C) 74.25%; (H) 7.79%; (N) 13.00%.


Из диэтиламида d-изолизергиновой кислоты можно получить диэтиламид d-лизергиновой кислоты методом, используемым с алкалоидами спорыньи. Смешайте данный изо-раствор со слабым спиртовым расвором гидроокисьи калия и дайте настояться. После довольно короткого времени, будет получена смесь приблизительно равных долей диэтиламида лизергиновой кислоты и диэтиламида изолизергиновой кислоты. Диэтиламид d-лизергиновой кислоты может быть отделен из раствора, вышеописанным способом.


Аморфный диэтиламид d-лизергиновой кислоты (который может быть отделен хроматографическим методом) при растворении в небольшом количестве ацетона и разбавлении этого паствора этиловым эфиром, кристаллизуется в пучках игл. Эти острые призмы имеют температуру плавления (не разлагаясь) 80-85°C. Данное вещество плохо растворяется в воде, но очень хорошо растворимо в метаноле и этаноле и имеет оптическое соотношение a 20/D = + 30 градусов (c=0.4 в пиридине). Элементарный анализ показывает: (C) 73.50%; (H) 7.81%; (N) 12.92%. Для диэтиламида d-лизергиновой кислоты (C20H25ON3) предположенной пропорцией было: (C) 74.25%; (H) 7.79%; (N) 13.00%.


Смешивая один эквивалент основания с одним эквивалентом d-винной кислоты в небольшом количестве метанола, кристаллизуется нейтральный тартрат диэтиламида d-лизергиновой кислоты. Соль очень легко растворима в воде и плавится (не разлагаясь) при 200°C.


Пример 2


Эфирный раствор азида d-лизергиновой кислоты, полученным вышеописанным образом из 3 долей гидразида d-лизергиновой кислоты, смешивается с 3 долями диэтиламина и настаивается 24 часа в темноте и при комнатной температуре и с регулярным помешиванием. Отделение нужного продукта из состава, произведенного данным образом, осуществляется способом из Примера 1-го. Первая прогонка через хроматограм даст от 1.3 и до 1.7 долей диэтиламида d-лизергиновой кислоты и приблизительно от 0.5 и до 0.8 долей диэтиламида d-изолизергиновой кислоты.


Пример 3


Из 3-х долей рацемического гидразида изолизергиновой кислоты получен уже описанным выше способом соответствующий азид, который в присутствии бикарбоната натрия выпадает в осадок в виде обьемистых желтоватых хлопьев, которые должны быть отделены и немедленно пмещенны в раствор 3-х долей диэтилового амина в 30-и долях этанола при -5°C. Азид быстро растворяется в растворе, который при этом становится коричневым. Затем, раствор медленно нагревается до 30°C. Данная температура раствора должна поддерживаться около часа, за время которого растворитель испаряется. Липкий остаток разбавьте 30-ю частями воды и отфильтруйте. Полученный продукт будет содержать приблизительно 2.8 доли и состоять из рацемического диэтиламида изолизергиновой кислоты и из рацемического диэтиламида лизергиновой кислоты. В процессе хроматографического разделения проявятся две зоны, имеющие синюю окраску в ультрафиолетовом свете. Более быстро проходящая зона содержит рацемический диэтиламид лизергиновой кислоты, а медленно-проходящая - рацемический диэтиламид изолизергиновой кислоты.


От рацемического диэтиламида лизергиновой кислоты диэтиламид d-лизергиновой кислоты может быть отделен, например, выделением его в осадок в виде его нейтральной соли винной кислоты (тартарат). Для этого надо 3.2 доли рацемического диэтиламида лизергиновой кислоты (1/100 моль) растворить в 6 долях метанола и добавить в раствор 0.75 долей d-винной кислоты (1/200 моль) в 2 долях метанола. Тартрат диэтиламида d-лизергиновой кислоты кристаллизуется в форме почти бесцветных иголок. Будет получено от 1.0 и до 1.2 долей. Свойства вещества, полученного таким образом идентичны со свойствами нейтральной соли d-тартарата диэтиламида d-лизергиновой кислоты, описанными в Примере 1.


Нашим открытием является:


Кристаллический диэтиламид d-лизергиновой кислоты кристаллизуется в бензоле в виде призм, которые таят (с разложением) при 80-85°C. Вещество плохо растворимо в воде, но легко растворяется в метаноле или этаноле, обладает оптическим соотношением a 20/D = + 30 градусов (c=0.4 в пиридине) и имеет формулу C20H25ON3.


Артур Штоль


Альберт Хофманн


Были использованы:


ПАТЕНТНЫЙ ОТДЕЛ СОЕДИНЁННЫХ ШТАТОВ АМЕРИКИ


Номер Название Дата

2,090,430 Штоль и др. Авг. 17 1937

2,265,207 Штоль и др. 9 декабря 1941

2,265,217 Штоль и др. 9 декабря 1941

Похожие:

Приготовление диэтиламида d-лизергиновой кислоты iconПриготовление диэтиламида d-лизергиновой кислоты
Данное открытие относится к ново-полученным диалкиламидам d-лизергиновой кислоты, обладаюшим полезными фармацевтическими свойствами...
Приготовление диэтиламида d-лизергиновой кислоты iconПриготовление амидов лизергиновой кислоты
Хотя известны лишь несколько природных и искусственно полученных амидов лизергиновой кислоты, они обладают рядом различных полезных...
Приготовление диэтиламида d-лизергиновой кислоты icon3. Матричные биосинтезы
Для первичной структуры дезоксирибонуклеиновой кислоты и рибонуклеиновой кислоты характерно
Приготовление диэтиламида d-лизергиновой кислоты iconПисьменная экзаменационная работа
Характеристика песочного полуфабриката и изделия из него. Приготовление пирожного (песочное кольцо). Характеристика тушеных блюд...
Приготовление диэтиламида d-лизергиновой кислоты iconВопросы к коллоквиуму по теме «Обмен липидов»
Строение основных липидов тканей человека: жирные кислоты, таг, фосфолипиды, желчные кислоты, холестерин и др
Приготовление диэтиламида d-лизергиновой кислоты iconПриготовление и использование дез растворов. I. Хлорная известь
Приготовление: Готовиться 10% рабочий раствор (1кг. На 10 л. Воды), отстаивается до прозрачности, и осветленный рабочий раствор применяется...
Приготовление диэтиламида d-лизергиновой кислоты iconЛабораторная работа №1 Тема: осаждение белков
В три пробирки внесите по 10 капель раствора яичного белка (разведенного в 10 раз). Добавьте в каждую пробирку по 2-3 капли концентрированной...
Приготовление диэтиламида d-лизергиновой кислоты iconКарбоновые кислоты
Соон), и т д. В зависимости от строения углеводородного радикала, с которым связана карбоксильная группа, карбоновые кислоты бывают...
Приготовление диэтиламида d-лизергиновой кислоты iconЛицевая сторона Оборотная сторона
Стрихнина нитрат является солью слабого азотистого основания и сильной кислоты серной, в связи с чем в его водных растворах протекает...
Приготовление диэтиламида d-лизергиновой кислоты iconВопрос 1 Сумма коэффициентов в уравнении между 1моль гидрооксида цинка и 2 моль соляной кислоты равна: Выберите один ответ: 5 6 3 4 Вопрос 2
Сумма коэффициентов в уравнении между 1моль гидрооксида цинка и 2 моль соляной кислоты равна
Приготовление диэтиламида d-лизергиновой кислоты iconПрактическая работа №3 ( Виртуальная) Тема: Карбоновые кислоты и их производные

Вы можете разместить ссылку на наш сайт:
Документы


При копировании материала укажите ссылку ©ignorik.ru 2015

контакты
Документы